| 微生物与生化药学省级重点学科简介
本学科始建于1994年,该学科依托吉林大学的生物化学学科,1995年获硕士学位授予权,2003年获博士学位授予权。
本学科主要研究方向有:药物筛选与设计方向、基因工程与蛋白质工程药物方向、天然产物药物方向、药物代谢动力学方向。本学科点的四个研究方向各具特色,在国内已有一定影响,有些工作已达到国内领先或国际先进水平。药物筛选与设计方向学术带头人李惟教授;基因工程与蛋白质工程药物方向学术带头人罗贵民教授;天然产物药物方向学术带头人李青山教授;药物代谢动力学方向学术带头人钟大放教授。
目前该学科有教授15人(含博士生导师9人),副教授4人,讲师3人,实验技术人员10人,现有实验室面积近2000平方米,配有高效液相色谱(沃特思)、灌流层析仪(沃特思)、凝胶成像分析系统、快速蛋白层析仪(LKB)、超高速离心机(贝克曼)、DNA扩增仪(PE)、紫外和荧光系列分光光度计(日立)和发酵装置等仪器设备,价值上千万,基本可满足本学科点的科研需要。
近十年以来,本学科点承担国家级项目20项,省部级项目11项,其他项目5项,总经费近千万元;获教育部科技进步二等奖一项,三等奖一项;获国家发明专利3项,已在国内外期刊发表论文290余篇,其中被SCI收录87篇。
本学科积极开展国内外学术交流与合作,先后派遣教师到美国、日本、德国、英国、澳大利亚、以色列等国及国内的重点大学或研究机构从事学术交流与科研合作,并聘请了中国科学院院士郝水教授、中国工程院院士姚新生教授、日本京都大学矢岛治明教授、日本大阪大学崎山文夫教授、美国格兰素公司王宇寰高级研究员为兼职教授,他们经常来院开展学术交流与合作。
本学科的主要研究成果有:
酶促半合成人胰岛素研究,该成果已通过国家教委鉴定,鉴定认为,该项成果填补了国内空白,并达到了同类研究的国际领先水平,现已转让进行工业生产。白介素-2拮抗剂的研究,在肽库中筛选出专一封闭白介素2受体a链的短肽,它将抑制免疫排斥反应,而对白介素2受体b、g链的正常免疫应答无影响,可能成为副作用小的器官移植辅助药物。成纤细胞生长因子拮抗剂的研究,该拮抗剂将选择性地与成纤细胞生长因子受体结合,抑制新生血管的形成,可能应用于肿瘤和癌症的治疗。抗心肌梗塞新药GPX模拟肽的研究,该模拟肽可清除体内过量的过氧化物。这些研究有望成为一类新药。
含硒抗体酶研究,先制备具有底物结合部位的单抗,从产生此单抗的杂交瘤细胞出发,用基因工程法克隆出单抗可变区(VH和VL)的基因序列,再用短肽基因将VH和VL基因连在一起,构成单链抗体(scFv)基因。构建scFv基因表达载体,转入E.
coli 中表达,表达产物经化学突变引入催化基团后,产生含硒单链抗体酶(Se-scFv),其谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)活力达到了天然GPX水平。这种模拟GPX策略,设计思路新颖,结果好于传统抗体酶制备法,在该领域处于领先地位。Se-scFv的成功实践证明,对于复杂的多步反应,在不了解其详细反应机理时,仍能制备催化该反应的有效抗体,这在科学上有重要的理论意义。实验证明,Se-scFv具有很强的抗氧化性能,在预防和治疗活性氧引起的各种疾病(如心脑血管疾病,白内障,各种炎症等)上已初步显示其效果,可望开发成有价值的实用药物,因而有重要的应用意义。
从植物中获得一类主要的防卫蛋白--核糖体失活蛋白,这是一类有明显抗病毒和抗肿瘤的有药物开发潜力的蛋白质。另外,又从两栖类动物中获得多种抗菌能力强、抗菌谱广的抗菌肽。抗菌肽的纯化和基因工程研究将有利于这一产品的应用,具有开发成新一代抗菌素的潜力,在解决抗菌素的耐药性方面具有重要意义。目前我们已获得获取抗菌肽的国家发明专利。
目前,本学科负责一项国家自然科学基金面上项目"关于药物的葡萄糖醛酸化代谢反应研究",承担一项国家自然科学基金重点项?quot;创新药物相关的药物代谢与动力学基础理论和新方法研究"。完成了国家一类新药"乙氧苯柳胺"、"SFZ-47"临床前药物动力学研究。
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